RET fuzijski pozitivan rak pluća: područje koje je transformirala znanost
RET fuzijski pozitivni nemikrocelularni karcinom pluća (NSCLC) rijedak je, molekularno definiran podtip raka pluća. Dugi niz godina osobe s ovom dijagnozom imale su pristup ograničenim mogućnostima liječenja. To se značajno promijenilo.
Novi podaci predstavljeni na godišnjem sastanku Američkog društva za kliničku onkologiju (ASCO) 2026. pokazuju da su ciljane terapije sada dostupne u više stadija NSCLC-a pozitivnog na RET fuziju, s daljnjim mogućnostima u razvoju za ljude čiji je rak postao otporan na postojeće tretmane.
Ova stranica objašnjava što je RET fuzijski pozitivan rak pluća, kako se dijagnosticira, koji su tretmani trenutno dostupni i što najnovija znanost znači za ljude koji žive s ovom dijagnozom.
Što je RET fuzija?
RET je gen koji daje upute za stvaranje proteina uključenog u normalan rast i preživljavanje stanica. Kod nekih karcinoma pluća, RET gen se abnormalno spaja s drugim genom. To spajanje naziva se fuzija. Rezultirajući fuzijski protein je trajno uključen, šaljući kontinuirane signale koji potiču rast stanica raka.
RET fuzije nisu uzrokovane pušenjem. Nastaju kao slučajna pogreška u načinu na koji se DNK kopira ili popravlja. Osobe s RET fuzijski pozitivnim rakom pluća vjerojatnije su mlađe odrasle osobe i nikada ili lagani pušači, iako svatko može razviti ovaj podtip.
Najčešći RET fuzijski partnerski gen je KIF5B, koji čini otprilike 65% RET fuzija u adenokarcinomu pluća. Drugi najčešći je CCDC6. Istraživanje predstavljeno na ASCO 2026 sugerira da fuzijski partner može utjecati na ponašanje raka i koliko dobro reagira na određene tretmane. Ovo je aktivno područje istraživanja.
Koliko je čest RET fuzijski pozitivan rak pluća?
Fuzije RET-a nalaze se u otprilike 1 do 2% svih slučajeva NSCLC-a. NSCLC čini oko 85% svih dijagnoza raka pluća. Diljem Europe, gdje se svake godine dijagnosticira rak pluća kod gotovo 400 000 ljudi, to znači da nekoliko tisuća ljudi godišnje može imati bolest pozitivnu na RET fuziju.
Budući da je udio malen, RET fuzijski pozitivan rak pluća klasificiran je kao rijedak molekularni podtip. Međutim, broj oboljelih ljudi diljem svijeta je značajan, a istraživačka zajednica je znatno uložila u razvoj liječenja posebno za ovu skupinu.
Kako se dijagnosticira RET fuzijski pozitivan rak pluća?
RET fuzije se identificiraju testiranjem biomarkera, točnije tehnikom koja se naziva sekvenciranje sljedeće generacije (NGS). NGS može analizirati tumorsko tkivo ili, u nekim slučajevima, uzorak krvi (tekuća biopsija) kako bi se otkrile genetske promjene, uključujući RET fuzije.
Sveobuhvatno testiranje biomarkera prilikom dijagnoze ključno je za svakoga s NSCLC-om. Bez testiranja, fuzija RET-a neće se identificirati i ciljane mogućnosti liječenja možda neće biti ponuđene. Testiranje bi idealno trebalo provesti prije donošenja bilo kakve odluke o liječenju.
Ako vam je dijagnosticiran NSCLC i niste obavili sveobuhvatno testiranje biomarkera, pitajte svog onkologa je li NGS testiranje dostupno i prikladno za vašu situaciju.
Koji su tretmani dostupni?
Ciljane terapije za uznapredovali ili metastatski NSCLC s pozitivnom RET fuzijom
Dva selektivna inhibitora RET-a trenutno su odobrena za liječenje uznapredovalog ili metastatskog NSCLC-a pozitivnog na RET fuziju.
Selpercatinib (Retevmo) bio je prvi visoko selektivni inhibitor RET-a koji je dobio odobrenje. Pokazao je superiorno preživljavanje bez progresije bolesti u usporedbi s kemoterapijom u kombinaciji s imunoterapijom kod prethodno neliječenih osoba s uznapredovalim NSCLC-om pozitivnim na RET fuziju. Selpercatinib se uzima oralno kao kapsula, dva puta dnevno. Pokazao je aktivnost protiv metastaza u mozgu, što je klinički značajno jer se tumori pozitivni na RET fuziju mogu proširiti na mozak.
Pralsetinib (Gavreto) je drugi selektivni inhibitor RET-a odobren za metastatski NSCLC pozitivan na RET fuziju. Podaci faze 3 iz studije AcceleRET-Lung, predstavljeni na ASCO 2026, pokazali su da pralsetinib značajno poboljšava preživljavanje bez progresije bolesti u usporedbi sa standardnom kemoterapijom, s medijanom od 18,7 mjeseci u odnosu na 9,0 mjeseci. Stope odgovora također su bile znatno veće s pralsetinibom (65,5% u odnosu na 41,6%). U ovoj studiji uočena je povećana stopa infekcija s pralsetinibom te se preporučuje praćenje infekcija.
Oba lijeka predstavljaju značajan napredak u odnosu na samu kemoterapiju i općenito se preferiraju kao terapija prve linije za osobe s uznapredovalim NSCLC-om pozitivnim na RET fuziju kada je dostupan.
Adjuvantna terapija za NSCLC u ranom stadiju s pozitivnom RET fuzijom
Do 2026. nije bila odobrena ciljana terapija za upotrebu nakon operacije kod osoba s NSCLC-om pozitivnim na RET fuziju u ranom stadiju. Ovaj nedostatak u skrbi značio je da su osobe koje su podvrgnute operaciji ostale u značajnom riziku od povratka raka, bez ciljane opcije za smanjenje tog rizika.
Rezultati faze 3 ispitivanja LIBRETTO-432, predstavljeni na plenarnoj sjednici ASCO 2026 i istovremeno objavljeni u časopisu New England Journal of Medicine, izravno rješavaju ovu prazninu.
U studiji LIBRETTO-432 sudjelovala je 151 osoba s NSCLC-om u stadiju IB do IIIA s pozitivnim RET fuzijskim djelovanjem u 22 zemlje. Sudionici su već završili operaciju ili radioterapiju. Nasumično su raspoređeni u skupine koje su primale adjuvantnu terapiju selpercatinibom ili placebom do tri godine.
U osoba s bolešću stadija II do IIIA, primarno analizirane skupine, dvogodišnja stopa preživljavanja bez događaja bila je 91,5% uz selperkatinib u usporedbi sa 61,1% uz placebo. To predstavlja smanjenje rizika od recidiva, progresije ili smrti za 83% (omjer rizika 0,172). U široj populaciji stadija IB do IIIA, dvogodišnje preživljavanje bez događaja bilo je 93,8% uz selperkatinib u odnosu na 69,6% uz placebo.
Nuspojave adjuvantnog selpercatiniba bile su u skladu s njegovim poznatim profilom. Najčešći događaji stupnja 3 ili više bili su povišene vrijednosti jetrenih enzima i visoki krvni tlak. Općenito su se mogli kontrolirati prilagodbom doze. Nisu identificirani novi sigurnosni signali.
LIBRETTO-432 slijedi obrazac koji je već utvrđen kod drugih molekularno definiranih podtipova raka pluća. Adjuvantni osimertinib kod EGFR-pozitivne bolesti (ADAURA) i adjuvantni alektinib kod ALK-pozitivne bolesti (ALINA) pokazali su slične koristi nakon operacije. Područje sada prebacuje ciljanu terapiju u ranije faze kod više pokretača.
Stručnjaci na ASCO 2026 opisali su ove rezultate kao promjene u praksi, napominjući da je ciljana terapija sada pokazala korist u više stadija NSCLC-a pozitivnog na RET fuziju, nakon ranijih uspjeha kod EGFR-pozitivne i ALK-pozitivne bolesti.
Podaci o ukupnom preživljavanju iz studije LIBRETTO-432 još nisu zreli i bit će potrebno dulje praćenje.
Selpercatinib je već odobren u Europi za uznapredovali NSCLC pozitivan na RET fuziju. Adjuvantna indikacija predstavljena na ASCO 2026 još nije odobrena u Europi. Uslijedit će regulatorni pregled. Lung Cancer Europe će ažurirati ovu stranicu kako proces bude napredovao.
Kako izgleda budućnost?
Istraživanje na ASCO 2026 također je istaknulo nekoliko inhibitora RET-a sljedeće generacije u razvoju, rješavajući ključni izazov: što se događa kada rak pozitivan na RET fuziju prestane reagirati na selpercatinib ili pralsetinib.
Lunbotinib je inhibitor RET-a sljedeće generacije koji prodire u mozak i proučavan je u ključnom ispitivanju faze II u Kini, a ispitivanje na zapadnoj populaciji je u tijeku. Kod osoba koje su prethodno primile kemoterapiju i imunoterapiju, potvrđena stopa odgovora bila je 87,1%. Kod osoba koje nisu primale terapiju, stopa odgovora bila je 81,3%. Među onima s metastazama u mozgu na početku, stope odgovora bile su 82,6% odnosno 75,0%, s potpunim intrakranijalnim odgovorima uočenim u obje skupine.
Soksataltinib (SY-5007) pokazao je potvrđenu stopu odgovora od 90,0% u potvrdnom ispitivanju faze III u prethodno neliječenih osoba s NSCLC-om pozitivnim na RET fuziju. Medijan preživljavanja bez progresije bolesti nije bio dosegnut u vrijeme analize.
APS03118 je inhibitor RET-a sljedeće generacije posebno dizajniran za djelovanje kod osoba čiji je rak postao otporan na selektivne inhibitore RET-a prve generacije poput selpercatiniba ili pralsetiniba. Podaci iz rane faze I pokazuju stopu odgovora od 23% kod osoba s prethodnim neuspjehom terapije inhibitorima RET-a i bez poznatih mutacija otpornosti na bypass, s obećavajućim signalima kod osoba sa specifičnim mutacijama otpornosti. Stopa odgovora od 80% uočena je kod osoba koje nisu prethodno liječene.
Ovi lijekovi još nisu odobreni i dostupni su samo putem kliničkih ispitivanja. Oni predstavljaju sljedeći val opcija koje se istražuju za populaciju čije potrebe istraživačka zajednica i dalje shvaća ozbiljno.
Istraživanja također istražuju ulogu fuzijskih partnera u predviđanju odgovora na liječenje, utjecaj istodobnih mutacija poput TP53 i kako se testiranje biomarkera može koristiti za usmjeravanje sekvenciranja liječenja tijekom vremena.
Što biste trebali učiniti ako imate RET fuzijski pozitivan rak pluća?
Pitajte o testiranju biomarkera. Ako vam je dijagnosticiran NSCLC i niste imali sveobuhvatno genomsko profiliranje, pitajte svog onkologa je li dostupno NGS testiranje. Poznavanje vašeg molekularnog podtipa temelj je pristupa ciljanom liječenju.
Pitajte o svom partneru za fuziju. Ako rezultati testa pokazuju fuziju RET gena, pitajte s kojim se genom vaš RET spojio. Istraživanja pokazuju da bi ovaj detalj mogao postati sve relevantniji za odluke o liječenju.
Pitajte o kliničkim ispitivanjima. RET inhibitori sljedeće generacije proučavaju se u kliničkim ispitivanjima diljem svijeta. Ako ste prethodno primili liječenje i tražite daljnje mogućnosti, pitajte svog onkologa jesu li vam dostupna neka ispitivanja.
Povežite se s drugima. Život s rijetkim molekularnim podtipom raka pluća može se osjećati izolirano. Lung Cancer Europe povezuje ljude diljem Europe koji žive s rakom pluća i njihove obitelji. Naše organizacije članice i zajednica mogu pružiti podršku, informacije i povezanost.
Pročitajte više:
Kriza pristupa lijekovima u Europi: Što najnoviji podaci znače za rak pluća
Zakon EU o biotehnologiji: što znači za ljude koji žive s rakom pluća
Rak pluća kod žena: što nam govore ASCO 2026 i novi Nature pregled
Krvni test predviđa rak pluća pet godina ranije: što znači novo istraživanje stanica
O ovoj stranici
Ovu stranicu izradila je udruga Lung Cancer Europe i odražava objavljene znanstvene podatke i sažetke predstavljene na godišnjem sastanku ASCO-a 2026. godine. Ne zamjenjuje personalizirani medicinski savjet. Dostupnost liječenja varira diljem Europe. Molimo vas da razgovarate sa svojim onkologom o mogućnostima relevantnim za vašu situaciju.
Ključni izvori: ispitivanje LIBRETTO-432 (Goldman i sur., NEJM 2026) ; AcceleRET-Lung (Popat i sur., ASCO 2026 sažetak 8504); Lunbotinib faza II (Zhou i sur., ASCO 2026 sažetak 8505); Soxataltinib faza III (Xiong i sur., ASCO 2026 sažetak 8639); APS03118 faza I (Lu i sur., ASCO 2026 sažetak 8617); karakteristike RET fuzijskog partnera (Sun i sur., ASCO 2026 sažetak 8615).