TROP2 i rak pluća: što do sada znamo

TROP2 se trenutno često pojavljuje u vijestima o istraživanju raka pluća. Ovaj članak objašnjava što je to, što su ispitivanja otkrila i što je odobreno u Europi.

Što je TROP2?

TROP2 je protein koji se nalazi na površini mnogih epitelnih stanica. Često je prisutan u višim razinama u solidnim tumorima, uključujući mnoge nemikrocelularne karcinome pluća.

Zbog te razlike TROP2 je koristan kao meta. Lijek se može osmisliti tako da pronađe stanice koje ga nose u većoj količini.

Koji lijekovi su na to usmjereni?

Glavni su konjugati antitijela i lijeka, obično skraćeno ADC-i.

ADC ima tri dijela:

• Antitijelo koje prepoznaje TROP2 i veže se za njega

• Lijek za kemoterapiju, nazvan payload

• Veznik koji drži to dvoje zajedno

Nakon što se ADC veže za stanicu, obično se unosi unutra, gdje oslobađa svoj teret. Dio tereta može utjecati i na obližnje tumorske stanice.

Cilj je kemoterapija doći do tumorskih stanica, a istovremeno sačuvati zdravo tkivo. Ovi lijekovi su i dalje kemoterapija. Razlika je u načinu primjene.

Tri TROP2 ADC-a su odobrena negdje u svijetu:

• Sacituzumab govitekan

• Datopotamab derukstekan (trgovačko ime Datroway)

• Sacituzumab tirumotekan

Sva tri koriste korisne terete iz obitelji inhibitora topoizomeraze I, ali se razlikuju po antitijelu, linkeru, korisnom teretu i količini lijeka vezanog za svako antitijelo. Nekoliko drugih TROP2 ADC-a također se proučava kod raka pluća.

Što su ispitivanja otkrila?

Rezultati su mješoviti.

U studiji TROPION-Lung01 uspoređen je datopotamab derukstekan s docetakselom kod osoba koje su već bile liječene. Lijek je neznatno usporio rast raka: 4,4 mjeseca u usporedbi s 3,7 mjeseci. Više je ljudi odgovorilo na njega: 26,4% u usporedbi s 12,8%. Ispitivanje nije pokazalo statistički značajno poboljšanje ukupnog preživljenja, koje je iznosilo 12,9 mjeseci u usporedbi s 11,8 mjeseci. Korist je uočena uglavnom kod osoba s ne-skvamoznim rakom pluća. Osobe s pločastim rakom pluća imale su lošije rezultate na ADC-u nego na docetakselu.

U studiji EVOKE-01 uspoređen je sacituzumab govitekan s docetakselom. Nije postignut glavni cilj. Ukupno preživljenje bilo je 11,1 mjeseci u usporedbi s 9,8 mjeseci, što nije doseglo statističku značajnost.

OptiTROP-Lung04 proučavao je sacituzumab tirumotekan kod osoba s neskvamoznim rakom pluća s mutacijom EGFR-a čije je liječenje EGFR-om prestalo djelovati. Ovo ispitivanje bilo je pozitivno. Rast raka odgođen je za 8,3 mjeseca u usporedbi s 4,3 mjeseca na kemoterapiji, a osobe su također imale značajno dulje ukupno preživljenje. Rezultati su objavljeni online u New England Journal of Medicine u listopadu 2025.

OptiTROP-Lung06 U srpnju 2026. Kelun-Biotech je objavio da je ovo ispitivanje dostiglo svoj cilj preživljavanja bez progresije bolesti. Usporedilo je sacituzumab tirumotekan plus pembrolizumab s kemoterapijom plus pembrolizumabom kod osoba s prethodno neliječenim, PD-L1-negativnim, neskvamoznim rakom pluća. Numerički rezultati još nisu objavljeni, tako da veličina koristi nije poznata.

Predviđa li količina TROP2 tko će imati koristi?

Ne na izravan način.

Standardni laboratorijski testovi mjere koliko je TROP2 prisutan. Korištenjem tih testova, količina nije mogla predvidjeti tko je dobro prošao.

Noviji računalni test ne ispituje samo koliko je TROP2 prisutno, već i kako je raspoređen između stanične membrane i unutrašnjosti stanice. U istraživačkoj analizi TROPION-Lung01, čini se da ovaj obrazac identificira ljude koji imaju veću vjerojatnost da će imati koristi od datopotamab derukstekana. Ljudi koji su testirani pozitivno imali su odgodu rasta raka za 7,2 mjeseca, u usporedbi s 4,1 mjesecom kod docetaksela. Ljudi koji su testirani negativno nisu vidjeli nikakvu korist.

Ova je analiza provedena nakon ispitivanja, a test i njegov prag razvijeni su korištenjem podataka iz ispitivanja. To još nije validirani rutinski test.

Ispitivanje pod nazivom TROPION-Lung17 sada izravno testira taj pristup, uključivanjem samo ljudi koji su pozitivni na ovaj biomarker.

Koje su nuspojave?

Nuspojave se razlikuju između različitih TROP2 ADC-ova.

Upala usta i problemi s površinom oka, poput suhih ili zrnatih očiju, posebno su povezani s datopotamab derukstekanom. Nizak broj neutrofila i proljev izraženiji su kod sacituzumab govitekana. Mučnina, umor i niska krvna slika uočeni su u cijeloj skupini.

Preventivna njega usta i očiju, pažljivo praćenje i rano liječenje mogu smanjiti težinu ovih učinaka i pomoći ljudima da ostanu na liječenju.

Intersticijska bolest pluća i pneumonitis su rijedak, ali potencijalno ozbiljan rizik. Intersticijska bolest pluća znači upalu plućnog tkiva koja ponekad može postati teška ili dovesti do ožiljaka. U studiji TROPION-Lung01, utvrđena intersticijska bolest pluća ili pneumonitis povezani s lijekom pojavili su se kod 26 osoba (8,8%) koje su primale datopotamab derukstekan, uključujući sedam događaja 5. stupnja (2,4%). Istraživači su u četiri od tih sedam slučajeva procijenili primarni uzrok smrti kao progresiju bolesti.

Što je odobreno u Europi?

Trenutno u EU nije odobren konjugat TROP2 antitijela i lijeka za rak pluća.

Datroway je odobren u EU za liječenje raka dojke, ali ne i raka pluća. U lipnju 2026., Odbor za lijekove za ljudsku uporabu pri EMA-i preporučio je dodatnu indikaciju za Datroway kao prvu liniju liječenja određenih odraslih osoba s neresektabilnim ili metastatskim trostruko negativnim rakom dojke. Ovo nije bila indikacija za rak pluća i još je potrebna konačna odluka Europske komisije.

Sacituzumab tirumotekan je odobren u Kini.

U lipnju 2025. FDA je odobrila ubrzano odobrenje lijeka Datroway u Sjedinjenim Državama za odrasle s lokalno uznapredovalim ili metastatskim karcinomom pluća nedrobnih stanica s mutacijom EGFR-a koji su prethodno primili liječenje usmjereno na EGFR i kemoterapiju na bazi platine.

ESMO-ove smjernice za metastatski karcinom pluća nedrobnih stanica ovisan o onkogenima kažu da se datopotamab derukstekan može razmotriti nakon progresije na EGFR TKI i kemoterapiji na bazi platine. Preporuka je stupnja III, B, a liječenje ima ESMO-MCBS ocjenu koristi od 2. Smjernice također jasno navode da je odobreno od strane FDA, ali ne i od strane EMA-e.

Stoga se tretman može uključiti u kliničke smjernice iako još nema odobrenje za stavljanje lijeka u promet u EU za tu upotrebu.

Kuda ovo ide dalje

U tijeku je nekoliko ispitivanja faze 3. Glavna otvorena pitanja su hoće li se poboljšanja u preživljavanju bez progresije bolesti prenijeti na dulje ukupno preživljavanje te kada ili hoće li uopće ovi lijekovi biti odobreni u Europi za rak pluća.

Još jedno važno pitanje je hoće li samo TROP2 testiranje postati dio rutinske skrbi, ako tekuće studije potvrde da ono može identificirati ljude koji će najvjerojatnije imati koristi.

Izvori

Nacionalni institut za rak. Konjugati antitijela i lijeka (ADC). Ahn MJ, Tanaka K, Paz-Ares L i dr. Datopotamab Deruxtecan u usporedbi s docetakselom za prethodno liječeni uznapredovali ili metastatski rak pluća ne-malih stanica: Randomizirana, otvorena studija faze III TROPION-Lung01. Journal of Clinical Oncology. 2025. Bardia A i dr. EVOKE-01: Sacituzumab Govitecan u usporedbi s docetakselom kod prethodno liječenog metastatskog raka pluća ne-malih stanica. Journal of Clinical Oncology. Zhou C i dr. Sacituzumab Tirumotecan u usporedbi s kemoterapijom kod uznapredovalog raka pluća ne-malih stanica s mutacijom EGFR-a (OptiTROP-Lung04). New England Journal of Medicine. Kelun-Biotech. Faza III OptiTROP-Lung06 postigla je svoj primarni cilj. Međunarodno udruženje za proučavanje raka pluća (IASLC). Normalizirani omjer membrane TROP2 kvantitativnim kontinuiranim bodovanjem prediktivnim za kliničke ishode u TROPION-Lung01. Europska agencija za lijekove (EMA). Datroway (EPAR). Europska agencija za lijekove (EMA). Pozitivno mišljenje CHMP-a: Datrowayeva varijacija (lipanj 2026.). Američka agencija za hranu i lijekove (FDA). FDA ubrzano odobrava datopotamab derukstekan-dlnk za EGFR-mutirani karcinom pluća nemikrocelularnih stanica. Europsko društvo za medicinsku onkologiju (ESMO). Smjernice za život: Metastatski karcinom pluća nemikrocelularnih stanica ovisan o onkogenu. ClinicalTrials.gov. TROPION-Lung17 (NCT06702735).

Daljnje čitanje

• Zašto bi testiranje biomarkera trebalo biti rutinsko kod svih NSCLC-a
   Kako šire testiranje biomarkera mijenja liječenje raka pluća.
   https://lungcancereurope.eu/news/why-biomarker-testing-should-be-routine-in-all-nsclc

• Testiranje biomarkera raka pluća napreduje brže nego ikad. Drži li Europa korak?
   Kako se testiranje biomarkera razvija, od bolesti u ranoj fazi do tekuće biopsije i novih tehnologija.  

• CAR T stanice i rak pluća: Može li ova imunoterapija postati budući tretman?
   Još jedan novi pristup liječenju raka pluća koji se istražuje.
   https://lungcancereurope.eu/news/car-t-cells-and-lung-cancer-could-this-immunotherapy-become-a-future-treatment  

• Zašto liječenje raka pluća treba vremenski određene ciljeve diljem Europe
   Zašto su pravovremeno testiranje biomarkera i brz pristup liječenju važni u praksi.
   https://lungcancereurope.eu/news/timed-targets-lung-cancer-care