BMI, crijevni mikrobiom i imunoterapija: Nova prirodna studija istražuje paradoks pretilosti

Vijesti Liječenje Istraživanje
Napisao web tim

Godinama istraživači raka pokušavaju objasniti neočekivano opažanje.

Pretilost je povezana s povećanim rizikom od razvoja mnogih vrsta raka i na bezbroj načina s lošijim zdravljem. Ipak, nekoliko je studija izvijestilo da neke osobe s višim indeksom tjelesne mase (BMI) bolje reagiraju na inhibitore imunoloških kontrolnih točaka od onih s nižim BMI-jem. Ovo iznenađujuće otkriće postalo je poznato kao paradoks pretilosti .

Sada, velika studija objavljena u časopisu Nature sugerira da sam indeks tjelesne mase (BMI) možda nije objašnjenje. Umjesto toga, istraživači su otkrili da interakcija između prehrane i crijevnog mikrobioma može igrati puno veću ulogu u određivanju koliko dobro imunoterapija djeluje.

Istraživanje je provedeno uglavnom u laboratorijskim i životinjskim modelima, tako da neće promijeniti današnje liječenje. Međutim, pruža jedno od dosad najjačih objašnjenja za pitanje koje godinama muči istraživače raka.

Što je paradoks pretilosti u imunoterapiji?

Inhibitori imunoloških kontrolnih točaka transformirali su liječenje mnogih vrsta raka, uključujući rak pluća. Djeluju tako što pomažu imunološkom sustavu da prepozna i napadne stanice raka.

Dok su istraživači analizirali ishode ljudi koji su primali ove tretmane, počeo se pojavljivati ​​neočekivani obrazac. U nekoliko studija, čini se da su ljudi s višim BMI-jem iskusili bolje reakcije od onih s nižim BMI-jem.

To se činilo proturječnim gotovo svemu što znamo o pretilosti i zdravlju.

Je li prekomjerna tjelesna težina nekako poboljšavala imunoterapiju? Ili je BMI jednostavno djelovao kao marker za nešto puno složenije?

To pitanje je ostalo bez odgovora.

Zašto BMI možda ne objašnjava odgovor na imunoterapiju?

BMI je koristan način procjene je li nečija težina unutar zdravog raspona, ali ima važna ograničenja.

Ne govori nam ništa o sastavu tijela, metabolizmu, prehrani ili trilijunima bakterija koje prirodno žive u probavnom sustavu, zajednički poznatima kao crijevni mikrobiom.

Tijekom proteklog desetljeća, istraživači su sve više prepoznali da ti mikrobi igraju važnu ulogu u oblikovanju imunološkog sustava. Nekoliko studija već je sugeriralo da razlike u crijevnom mikrobiomu mogu utjecati na to koliko dobro imunoterapija djeluje.

Ova nova studija imala je za cilj istražiti može li se paradoks pretilosti zapravo objasniti odnosom između prehrane, crijevnih bakterija i imunološkog sustava , a ne samo tjelesnom težinom.

Kako su istraživači istraživali paradoks pretilosti?

Istraživači su razvili dvanaest različitih prehrambenih modela koristeći miševe s tumorima pluća prije nego što su ih liječili imunoterapijom protiv PD-1. Svaka prehrana proizvela je različite metaboličke promjene i različite profile crijevnog mikrobioma.

Umjesto da jednostavno pitaju utječe li pretilost na liječenje, ispitali su kako prehrana utječe na imunološki sustav, crijevni mikrobiom i odgovor na imunoterapiju.

To im je omogućilo da odvoje učinke tjelesne težine od bioloških promjena koje se odvijaju unutar tijela.

Što je otkrila studija Naturea?

Rezultati su pokazali da sam indeks tjelesne mase (BMI) ne može objasniti zašto su neke životinje reagirale bolje od drugih.

Neke dijete koje su rezultirale pretilošću izazvale su snažne reakcije na imunoterapiju, dok druge nisu. Isto tako, nisu sve mršave skupine reagirale loše.

Umjesto toga, najjača veza pronađena je između prehrane, crijevnog mikrobioma i odgovora na liječenje .

Drugim riječima, tjelesna težina pokazala se mnogo manje pouzdanim prediktorom od bioloških promjena povezanih s različitim prehranama.

Kako crijevni mikrobiom može utjecati na imunoterapiju?

Istraživači su otkrili jasne razlike u crijevnim bakterijama prisutnim kod životinja koje su dobro reagirale na imunoterapiju u usporedbi s onima koje nisu.

Jedna bakterija, Lactobacillus johnsonii , dosljedno se isticala.

Važno je napomenuti da su istraživači otkrili da su se najjači učinci pojavili kada je ova bakterija bila prisutna uz potpornu prehranu. To sugerira da je interakcija između prehrane i crijevnog mikrobioma, a ne jedna „korisna“ bakterija, utjecala na odgovor na liječenje.

Tim je također identificirao bakterijske metabolite koji bi mogli pomoći u objašnjavanju kako crijevni mikrobi utječu na imunološke stanice, pružajući novi uvid u uključene biološke mehanizme.

Što se dogodilo kada su istraživači promijenili prehranu?

Možda najupečatljiviji rezultat postignut je kada su istraživači promijenili prehranu miševa tijekom studije.

Crijevni mikrobiom se brzo mijenjao, a te su promjene utjecale na odgovore na imunoterapiju prije nego što su se dogodile veće promjene u tjelesnoj težini.

To jača ideju da sam crijevni mikrobiom može igrati izravniju ulogu u određivanju odgovora na imunoterapiju nego sam BMI.

Istraživači su također prenijeli crijevne mikrobe s ljudi na miševe. Nalazi su ponovno sugerirali da prehrana može preoblikovati te mikrobne zajednice i utjecati na to koliko dobro imunoterapija djeluje.

Što to znači za ljude s rakom pluća?

Iako su nalazi uzbudljivi, treba ih pažljivo interpretirati.

Ova studija ne znači da bi ljudi trebali dobiti na težini prije početka imunoterapije.

Ne pokazuje da će promjena prehrane poboljšati ishode liječenja.

Ne podržava uzimanje probiotika kako bi imunoterapija bila učinkovitija.

Umjesto toga, istraživačima pruža puno bolje razumijevanje zašto imunoterapija može djelovati drugačije od osobe do osobe.

Razumijevanje ovih mehanizama moglo bi s vremenom dovesti do novih načina poboljšanja liječenja, bilo putem prehrambenih pristupa, terapija temeljenih na mikrobiomu ili lijekova koji ciljaju iste biološke putove. Međutim, bit će potrebno mnogo više istraživanja na ljudima prije nego što bilo koji od ovih pristupa postane dio rutinske skrbi za oboljele od raka.

Što ova studija ne pokazuje?

  • To ne znači da pretilost poboljšava ishode raka.

  • To ne znači da bi ljudi trebali dobiti na težini.

  • Ne pokazuje da će promjena prehrane poboljšati imunoterapiju.

  • Ne podržava uzimanje probiotika prije liječenja.

Što je sljedeće za istraživanje mikrobioma?

Crijevni mikrobiom postao je jedno od najuzbudljivijih područja istraživanja raka, a ova studija dodaje važan novi dio slagalici.

Umjesto da sugeriraju da je pretilost korisna, nalazi upućuju na daleko složeniju interakciju između prehrane, crijevnih bakterija i imunološkog sustava.

Za ljude oboljele od raka pluća, istraživanje neće promijeniti današnje liječenje. No, pomažući objasniti dugogodišnji paradoks pretilosti, ono približava znanstvenike razumijevanju zašto imunoterapija tako dobro djeluje kod nekih ljudi i kako bi više ljudi moglo imati koristi od ovih tretmana koji produžuju život u budućnosti.

Izvori

Primarni studij

Pozadina

Daljnje čitanje

Izvori

Primarni studij
Desharnais L, Swaby A i dr. Sinergija prehrane i mikrobioma temelj je učinkovitosti imunoterapije povezane s pretilošću. Nature. 2026.
Pozadina Nacionalni institut za rak – Inhibitori imunoloških kontrolnih točakaCancer Research UK – ImunoterapijaSvjetski fond za istraživanje raka Međunarodni – Tjelesna masnoća i rak Dodatno čitanje Rak pluća Europa – Mikrobiom i rak pluća: kako crijevne bakterije mogu promijeniti liječenje Rak pluća Europa – CAR T stanice i rak pluća Rak pluća Europa – Testiranje biomarkera kod raka pluća ide brže nego ikad: Drži li Europa korak
Web tim
Prethodno

Sljedeći dugoročni proračun Europe: novi sažetak ističe ključna pitanja za rak pluća
Sljedeći

TROP2 i rak pluća: što do sada znamo