Mikrobiom i rak pluća: Kako crijevne bakterije mogu promijeniti liječenje

Konceptualna ilustracija štapićastih crijevnih bakterija i drugih mikroba unutar ljudskog mikrobioma, koja predstavlja istraživanje o tome kako crijevni mikrobiom može utjecati na imunoterapijski odgovor kod raka pluća.

Trilijuni mikroba koji žive u i na ljudskom tijelu mogu pomoći u određivanju učinkovitosti liječenja raka pluća. Istraživanje mikrobioma brzo napreduje i počinje utjecati na način na koji znanstvenici razmišljaju o raku pluća, od razloga zašto se razvija do toga zašto imunoterapija pomaže nekim ljudima, a drugima ne. Ovo je sažetak onoga što do sada znamo, jednostavnim jezikom, i što bi to moglo značiti za ljude pogođene rakom pluća.

Kratki sažetak

  • Mikrobiom je zajednica bakterija i drugih mikroba koji žive u crijevima, plućima i ustima. Igra aktivnu ulogu u funkcioniranju imunološkog sustava.

  • Sve veći broj istraživanja povezuje sastav crijevnog mikrobioma s time koliko dobro imunoterapija (inhibitori imunoloških kontrolnih točaka) djeluje kod nemikrocelularnog raka pluća.

  • Veća mikrobna raznolikost obično prati bolje ishode. Antibiotici uzeti na početku imunoterapije povezani su s lošijim ishodima.

  • Znanstvenici sada testiraju načine promjene mikrobioma kako bi poboljšali liječenje, uključujući transplantaciju fekalne mikrobiote (FMT), prehranu i pojedinačne molekule koje proizvode bakterije.

  • Rano ispitivanje FMT-a prije imunoterapije kod raka pluća dalo je ohrabrujuće rezultate, ali je bilo malog obima i još ne mijenja rutinsku skrb.

  • Ovo istraživanje se ne odnosi jednako na sve. Osobe s EGFR-pozitivnim ili ALK-pozitivnim rakom pluća nisu bile dio glavnih studija imunoterapije i to je važno razumjeti.

  • Ništa od ovoga nije utvrđena klinička praksa. To nije osnova za promjenu prehrane, uzimanje probiotika ili provođenje FMT-a izvan kliničkog ispitivanja.

Što je mikrobiom?

Ljudsko tijelo dom je trilijunima mikroorganizama, uglavnom bakterija, ali i virusa, gljivica i drugih sićušnih oblika života. Zajedno se nazivaju mikrobiom. Daleko od toga da su pasivni putnici, ovi mikrobi pomažu u probavi hrane, proizvodnji vitamina te treniraju i usmjeravaju imunološki sustav.

Ne postoji samo jedan mikrobiom. Različiti dijelovi tijela ugošćuju različite zajednice:

  • Crijevni mikrobiom je najveći i najbolje proučen. Živi uglavnom u debelom crijevu i ima najjače poznate veze s načinom na koji imunološki sustav reagira na liječenje raka.

  • Plućni mikrobiom prepoznat je tek relativno nedavno. Dugo se pretpostavljalo da su pluća sterilna. Sada znamo da nose vlastitu, mnogo rjeđu, zajednicu mikroba.

  • Oralni mikrobiom živi u ustima. Budući da stalno dišemo i gutamo, usta, crijeva i pluća su povezani, a ravnoteža mikroba u ustima proučavana je u odnosu na rizik od raka pluća.

Kada je ravnoteža tih zajednica zdrava i raznolika, to je općenito dobar znak. Kada se poremeti, s gubitkom korisnih vrsta ili prekomjernim rastom nekorisnih, znanstvenici to nazivaju disbiozom, a povezana je s upalom i bolestima.

Što je os crijeva-pluća?

Crijeva i pluća mogu zvučati kao odvojeni sustavi, ali oni neprestano međusobno komuniciraju. Znanstvenici ovu dvosmjernu komunikaciju nazivaju osi crijeva i pluća.

Crijevni mikrobiom pomaže u postavljanju ukupnog „tonusa“ imunološkog sustava u cijelom tijelu, uključujući i pluća. Signali, imunološke stanice i molekule proizvedene u crijevima mogu putovati i utjecati na to kako se imunološki sustav ponaša drugdje. To je jedan od glavnih razloga zašto bakterije u crijevima mogu utjecati na to kako se tijelo bori protiv tumora u plućima i kako reagira na tretmane koji djeluju aktiviranjem imunološkog sustava.

Može li mikrobiom utjecati na to tko će razviti rak pluća?

Ovo je aktivno područje istraživanja i slika se još uvijek formira.

Neka istraživanja sugeriraju da mikrobiom može igrati ulogu u načinu na koji rak pluća nastaje i napreduje, uglavnom putem upale. Dugotrajna upala niske razine može stvoriti uvjete koji potiču rast abnormalnih stanica.

Studije oralnog mikrobioma otkrile su da manja raznolikost, što znači manje raznoliku mješavinu bakterija u ustima, može biti povezana s većim rizikom od raka pluća. Rad koji podržava američki Nacionalni institut za rak istražio je te veze, iako povezanost ne dokazuje uzrok, a čimbenici poput pušenja snažno utječu i na usta i na pluća.

Istraživanje samog plućnog mikrobioma otkrilo je da se određene bakterije koje se češće nalaze u ustima mogu pojaviti u donjim dišnim putovima osoba s rakom pluća, te da je to u nekim studijama povezano s upalom i lošijim ishodima. Kanadsko istraživanje koje je vodio dr. Bertrand Routy ukazalo je na specifične bakterije, poput Prevotella melaninogenica, koje su bogate plućima osoba s rakom pluća te se istražuje pomažu li one rastu tumora.

Važno je biti jasan: to ne znači da bakterije uzrokuju rak pluća ili da mikrobiom nadmašuje najveće poznate čimbenike rizika. To znači da je mikrobiom još jedan dio složene slagalice koju istraživači pokušavaju razumjeti.

Mikrobiom i imunoterapija: do sada najjači dokazi

Najjasnija i najuzbudljivija otkrića odnose se na imunoterapiju, posebno inhibitore imunoloških kontrolnih točaka. Ovi tretmani, poput pembrolizumaba i nivolumaba, djeluju tako što otpuštaju kočnice imunološkog sustava kako bi mogao napadati stanice raka. Transformirali su liječenje mnogih ljudi s rakom pluća. Ali ne djeluju kod svih. Više od polovice ljudi s nemikrocelularni rakom pluća pokazuje ono što se naziva primarna rezistencija, što znači da liječenje ne djeluje kod njih od samog početka.

Pa zašto neki ljudi reagiraju, a drugi ne? Čini se da dio odgovora leži u crijevima.

Značajna studija iz 2018. godine objavljena u časopisu Science, koju je vodio dr. Bertrand Routy, bila je jedna od prvih koja je to jasno pokazala. Istraživači su otkrili da su ljudi s rakom pluća i bubrega koji su reagirali na imunoterapiju kontrolnim točkama imali tendenciju imati određenu crijevnu bakteriju, Akkermansia muciniphila, u većim količinama. Također su otkrili da su antibiotici uzimani otprilike u vrijeme početka imunoterapije povezani sa slabijim odgovorima, najvjerojatnije zato što antibiotici remete crijevni mikrobiom. U eksperimentima na miševima, prijenos crijevnih bakterija s ljudi koji su reagirali na liječenje na miševe poboljšao je odgovor miševa, dok bakterije iz osoba koje nisu reagirale nisu.

Od tada su dokazi porasli. Sustavni pregled i meta-analiza iz 2026. godine okupili su 26 studija koje su obuhvatile više od 1500 ljudi s rakom pluća ili melanomom. Otkrili su da:

  • Veća raznolikost crijevne mikroflore bila je povezana sa značajno boljim ukupnim preživljavanjem i preživljavanjem bez progresije bolesti.

  • Prisutnost Akkermansije bila je povezana s većom vjerojatnošću odgovora na liječenje.

  • Nedavna upotreba antibiotika povezana je s lošijim ukupnim preživljavanjem.

Istraživači su čak počeli izrađivati ​​alate koji čitaju crijevni mikrobiom osobe kako bi pomogli predvidjeti koliko je vjerojatno da će odgovoriti na imunoterapiju. Ovo je još uvijek eksperimentalno, ali ukazuje na budućnost u kojoj bi uzorak stolice jednog dana mogao pomoći u donošenju odluka o liječenju.

Ključna je sljedeća: crijevni mikrobiom nije samo promatrač. Čini se da je dio mehanizma koji odlučuje hoće li imunoterapija djelovati.

Možemo li promijeniti mikrobiom kako bismo poboljšali liječenje?

Ako je mikrobiom važan, prirodno sljedeće pitanje je možemo li ga promijeniti kako bismo pomogli da liječenje bolje djeluje. Testira se nekoliko pristupa.

Transplantacija fekalne mikrobiote (FMT)

Transplantacija fekalne mikrobiote znači uzimanje crijevnih bakterija od zdravog donora i njihovo davanje drugoj osobi. U istraživanju raka to se sve više radi oralnim kapsulama, a ne invazivnim postupkom.

Jedna od najkomentiranijih studija raka pluća u ovom području je ispitivanje FMT-LUMINAte, studija faze 2 objavljena u časopisu Nature Medicine početkom 2026. godine, a koju je vodila dr. Arielle Elkrief. U dijelu ispitivanja koji se odnosi na rak pluća, 20 osoba s uznapredovalim rakom pluća nedrobnih stanica primilo je jednu FMT dozu od zdravog donora, u obliku kapsula, neposredno prije početka imunoterapije. Važno je napomenuti da su to bile osobe čiji je rak imao visoku razinu markera PD-L1 (udio tumora od 50 posto ili više) i nijednu ciljanu mutaciju pogonskog faktora, skupina u kojoj se prvo koristi samo imunoterapija.

Rezultati su bili zapanjujući za tako ranu studiju:

  • 80 posto ljudi reagiralo je na liječenje. Kod ove vrste raka pluća, stopa odgovora koja se obično očekuje samo imunoterapijom iznosi oko 40 do 45 posto.

  • Stopa kontrole bolesti bila je 95 posto.

  • Medijan trajanja odgovora bio je oko 8,7 mjeseci, a nakon godinu dana svi sudionici s rakom pluća još su bili živi.

  • Transplantacija je ocijenjena sigurnom. Niti jedan od sudionika s rakom pluća nije imao ozbiljnih nuspojava povezanih s FMT-om.

Zanimljivo je da su istraživači otkrili da korist nije bila samo u dodavanju "dobrih" bakterija donora. Ljudi koji su reagirali obično su gubili određene vlastite nekorisne bakterije nakon transplantacije. U daljnjim eksperimentima, vraćanje tih bakterija uklonilo je korist. Drugim riječima, uklanjanje vrsta koje ometaju imunološki odgovor moglo bi biti jednako važno kao i dodavanje novih.

Ovo je zaista obećavajuće, ali treba to sagledati iz prave perspektive. Radilo se o malom ispitivanju na pažljivo odabranoj skupini ljudi, a FMT nije dio rutinskog liječenja raka pluća. Sada su potrebna daljnja ispitivanja kako bi se testiralo hoće li se ova korist održati u većim, randomiziranim studijama, uključujući studije posebno o raku pluća.

Dijeta

Budući da prehrana oblikuje crijevni mikrobiom, istraživači se pitaju može li se hrana koristiti kao podrška liječenju.

Većina ovog rada je u ranoj, laboratorijskoj fazi. Na primjer, studija iz 2026. u časopisu Immunity otkrila je da prehrana bogata sumpornim aminokiselinama (nutrijentima koji se nalaze u namirnicama poput jaja, mesa, ribe i nekog povrća) pojačava antitumorski imunitet kod mišjih modela. Važno je napomenuti da je ova studija provedena na raku debelog crijeva, a ne na raku pluća, a rezultati potječu od miševa, tako da se ne mogu izravno primijeniti na rak pluća. Uključena je ovdje jer ilustrira širu ideju koja se provlači kroz cijelo ovo područje: ono što jedemo može promijeniti naše mikrobe, a naši mikrobi mogu promijeniti naš imunološki odgovor.

Trenutno ne postoji dokazana „mikrobiomska dijeta“ za rak pluća. Opći savjeti o zdravoj prehrani, uključujući puno vlakana i raznolikost biljaka, podržavaju raznolik crijevni mikrobiom, ali to nije tretman i nikada ne bi trebalo zamijeniti medicinsku skrb.

Pojedinačne molekule koje stvaraju bakterije

Umjesto presađivanja cijelih zajednica bakterija, neki znanstvenici pokušavaju identificirati točne molekule koje proizvode korisne bakterije i pretvoriti ih u lijekove.

Krajem 2025. godine, istraživači s Instituta za rak Sveučilišta Florida Health u Sjedinjenim Državama izvijestili su o maloj molekuli nazvanoj Bac429, koju prirodno proizvode crijevne bakterije. Studija objavljena u časopisu Cell Reports Medicine otkrila je da Bac429 udvostručuje odgovor na imunoterapiju kod miševa s rakom pluća te da njegovo ubrizgavanje u tumore miševa otpornih na liječenje dovodi do oko 50 posto manjeg rasta tumora. Tim ga je identificirao sužavanjem više od 180 bakterijskih sojeva na nekoliko, a zatim na jednu aktivnu molekulu.

Ovo je rani rad na miševima, a ne tretman dostupan pacijentima. Također vrijedi napomenuti da su istraživači osnovali tvrtku i imaju komercijalni interes u razvoju molekule, što je uobičajeno u ovoj vrsti translacijskog istraživanja, ali vrijedi biti svjestan toga. Unatoč tome, to pokazuje važan smjer kretanja: pretvaranje dobrobiti mikrobioma u precizan, isporučiv lijek.

Probiotici

Probiotici, što znači žive „dobre“ bakterije koje se uzimaju kao dodaci prehrani, također se proučavaju, a neka rana ispitivanja raka pluća proučavala su specifične sojeve uz imunoterapiju. Dosadašnji rezultati su mješoviti i preliminarni. To se vrlo razlikuje od probiotičkih proizvoda koji se prodaju u trgovinama i još uvijek nema dokaza koji bi preporučili bilo koji probiotički dodatak prehrani za poboljšanje liječenja raka pluća.

Mogu li svakodnevni lijekovi utjecati na način liječenja?

Većina istraživanja mikrobioma postavlja pitanje kako bi dodavanje korisnih mikroba moglo poboljšati liječenje. Novije pitanje ide u drugom smjeru: mogu li uobičajeni lijekovi koji remete crijevni mikrobiom oslabiti učinkovitost imunoterapije?

Dvije široko korištene vrste lijekova pod posebnim su nadzorom. Antibiotici smanjuju raznolikost crijevnih bakterija. Inhibitori protonske pumpe, skupina lijekova za smanjenje želučane kiseline poput omeprazola, također mogu promijeniti ravnotežu crijevne zajednice.

Analiza iz 2026. objavljena u časopisu Lancet Oncology ispitala je ovo koristeći podatke iz velikog PACIFIC ispitivanja, kod osoba s nemikrocelularnim karcinomom pluća stadija III liječenih imunoterapijskim lijekom durvalumabom nakon kemoradioterapije. Među onima koji su primali durvalumab, osobe koje su uzimale inhibitore protonske pumpe na početku liječenja imale su kraće preživljavanje od onih koje ih nisu, medijan od 33,0 mjeseca u usporedbi s 57,9 mjeseci. Upotreba antibiotika bila je povezana s kraćim vremenom prije nego što je rak napredovao. Važno je napomenuti da se ovi obrasci nisu pojavili u skupini koja je primala placebo umjesto durvalumaba, što sugerira da je učinak specifično vezan za imunoterapiju, a ne samo da označava ljude koji su od početka bili slabijeg zdravlja.

Postoji važna napomena o oprezu. Ovakva vrsta studije može pokazati vezu, ali ne može dokazati uzrok. Antibiotici i lijekovi za smanjenje kiseline često se propisuju iz razloga koji su i sami povezani s lošijim zdravljem, pa lijekovi mogu djelomično odražavati osnovnu bolest, a ne izravno oslabiti liječenje. Istraživači paze da to predstave kao povezanost i naglašavaju da se potrebni lijekovi ne smiju uskratiti. Vrijednost ovog nalaza je u tome što ukazuje na poremećaj crijeva kao nešto što vrijedi proučavati i pažljivo liječiti, na primjer kroz promišljeniju upotrebu antibiotika gdje je klinički primjereno.

Što to znači za osobe s EGFR-pozitivnim ili ALK-pozitivnim rakom pluća

Glavna istraživanja mikrobioma i imunoterapije, uključujući ispitivanje FMT-LUMINAte, usredotočila su se na ljude čiji rak pluća nema ciljanu pokretačku mutaciju i koji obično imaju visoke razine markera zvanog PD-L1. Ljudi s EGFR-pozitivnim ili ALK-pozitivnim rakom pluća uglavnom nisu bili dio tih studija.

Za to postoji dobar razlog. Imunoterapija sama po sebi obično slabije djeluje kod raka pluća uzrokovanog mutacijama poput EGFR-a i ALK-a, koji se obično liječe ciljanim terapijama. Stoga se ohrabrujući rezultati FMT-a i mikrobioma uočeni imunoterapijom ne mogu jednostavno pretpostaviti da se odnose na te skupine.

Za osobe s EGFR-pozitivnim ili ALK-pozitivnim rakom pluća, mikrobiom ostaje područje koje vrijedi pratiti, ali gore opisani nalazi imunoterapije ne smiju se tumačiti kao da se odnose na njihovu situaciju. Što istraživanje znači u pojedinačnom slučaju pitanje je za klinički tim osobe.

Što dokazi potvrđuju, a što ne

Istraživanje mikrobioma izazvalo je pravo uzbuđenje, ali vrijedi biti jasan oko toga što ono trenutno znači, a što ne znači u praksi.

  • FMT se proučava samo unutar kontroliranih kliničkih ispitivanja. To nije utvrđeni tretman i njegova primjena izvan ispitnog okruženja nosi stvarne rizike.

  • Nema jakih dokaza da probiotički dodaci prehrani koji se mogu kupiti bez recepta poboljšavaju liječenje raka pluća, a neki možda nisu preporučljivi uz određene tretmane.

  • Antibiotici i neki lijekovi za smanjenje kiseline koji se nazivaju inhibitori protonske pumpe mogu poremetiti crijevni mikrobiom, a njihova upotreba na početku imunoterapije povezana je s lošijim ishodima. To nije razlog za izbjegavanje lijekova koji su zaista potrebni, ali je aktivno područje kliničkog interesa.

  • Raznolika prehrana bogata vlaknima podržava raznolik crijevni mikrobiom i opće zdravlje, ali nije tretman i ne zamjenjuje medicinsku skrb.

Odluke o prehrani, dodacima prehrani, antibioticima ili liječenju uvijek treba donositi s kvalificiranim zdravstvenim djelatnikom.

Što se događa sljedeće?

Znanost o mikrobiomu u raku pluća je mlada, ali se brzo razvija. U nadolazećim godinama možemo očekivati:

  • Veća, randomizirana ispitivanja, uključujući studije posebno o raku pluća, koja testiraju poboljšava li FMT doista ishode imunoterapije.

  • Bolji alati koji koriste mikrobiom za predviđanje tko će reagirati na liječenje.

  • Novi lijekovi temeljeni na specifičnim molekulama koje proizvode korisne bakterije.

  • Jasnije razumijevanje plućnog i oralnog mikrobioma, ne samo crijeva.

Osnovna poruka je oprezni optimizam. Mikrobiom se pojavljuje kao stvaran i promjenjiv faktor u raku pluća, a to otvara istinski nove mogućnosti. Istovremeno, većina ovog rada još je u ranoj fazi i bit će potrebna dobro osmišljena ispitivanja kako bi se obećavajući nalazi pretvorili u tretmane koji sigurno dopiru do ljudi.

Često postavljana pitanja

Izvori i daljnje čitanje

Rak pluća, imunoterapija i crijevni mikrobiom
Prehrana u liječenju raka: Nova europska bijela knjiga poziva na djelovanje
Routy B, Le Chatelier E, Derosa L i dr. Crijevni mikrobiom utječe na učinkovitost imunoterapije temeljene na PD-1 protiv epitelnih tumora. Science. 2018;359(6371):91-97. doi:10.1126/science.aan3706
Derosa L, Routy B, Thomas AM i dr. Intestinalna Akkermansia muciniphila predviđa klinički odgovor na blokadu PD-1 u bolesnika s uznapredovalim nemikrocelularnim karcinomom pluća. Nature Medicine. 2022;28:315-324. doi:10.1038/s41591-021-01655-5
Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S i dr. Transplantacija fekalne mikrobiote plus imunoterapija kod nemikrocelularnog karcinoma pluća i melanoma: ispitivanje FMT-LUMINAte faze 2. Nature Medicine. 2026. doi:10.1038/s41591-025-04186-5
RC, Liu H, Agbodzi B, Gharaibeh RZ, Zhou L, Jobin C. Imunostimulirajuća mala molekula mikrobnog podrijetla pojačava anti-PD-1 terapiju kod raka pluća. Cell Reports Medicine. 2025;7(1):102519. doi:10.1016/j.xcrm.2025.102519
Institut za rak Sveučilišta Florida Health. Molekula crijevnih bakterija pojačava odgovor na liječenje raka pluća. Priopćenje za medije, 5. siječnja 2026.
Lobel L, Fonseca-Pereira D, Nakatsu G i dr. (Garrett WS, glavni autor). Prehrambene sumporne aminokiseline pojačavaju antitumorski imunitet kod raka debelog crijeva putem NKT stanica-XCL1-cDC1 kruga. Imunitet. 9. lipnja 2026.;59(6):1708-1725.e12. doi:10.1016/j.immuni.2026.05.001
Konzumiranje sumpora za jačanje antitumorskog imuniteta. Najvažnije istraživanje. Nature Reviews Cancer. 2026. doi:10.1038/s41568-026-00955-7
Sivan A, Corrales L, Hubert N i dr. Commensal Bifidobacterium potiče antitumorski imunitet i olakšava učinkovitost anti-PD-L1. Science. 2015;350(6264):1084-1089. doi:10.1126/science.aac4255
Potpisi crijevnih mikroba i ishodi imunoterapije kod NSCLC-a i melanoma: sustavni pregled i meta-analiza (26 studija, 1542 pacijenta). BMC Cancer. 2026. doi:10.1186/s12885-026-15763-3
Crijevna mikrobiota oblikuje odgovore na imunoterapiju raka. npj Biofilmovi i mikrobiomi. 2025. doi:10.1038/s41522-025-00786-8
Mreža centara za rak Marathon of Hope. Ažuriranje istraživanja: kako mikrobiom oblikuje imunoterapijski odgovor kod raka pluća (dr. Bertrand Routy). 2026.
Vogtmann E, et al. Oralni mikrobiom i rizik od raka pluća: analiza 3 prospektivne kohortne studije. Journal of the National Cancer Institute (JNCI). 2022;114(11):1501-1510. doi:10.1093/jnci/djac149 (Američki Nacionalni institut za rak, Odjel za epidemiologiju i genetiku raka; veća oralna mikrobna raznolikost povezana s nižim rizikom od raka pluća, Shannon indeks HR 0,90, 95% CI 0,84 do 0,96).
Brunetti L, Santo V, Pinato DJ i dr. Različit utjecaj inhibitora protonske pumpe i antibiotika na učinkovitost imunoterapije nakon kemoradioterapije kod lokalno uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća: post-hoc analiza PACIFIC ispitivanja. Lancet Oncology. 2026. Objavljeno online 3. srpnja 2026. doi:10.1016/S1470-2045(26)00191-9

Odricanje

Ovaj članak služi za opće informacije i podizanje svijesti. Ne predstavlja medicinski savjet. Istraživanje mikrobioma kod raka pluća još se razvija, a mnogi nalazi potječu iz ranih ili malih studija, uključujući studije na miševima. Odluke o dijagnozi, liječenju i njezi treba donijeti kvalificirani zdravstveni djelatnik.

Prethodno
Prethodno

Ishodi koje prijavljuju pacijenti: pitanje ljudima s rakom pluća kako su

Sljedeći
Sljedeći

Kada se pruža njega jednako je važno kao i što se događa: argumenti za vremenski određene ciljeve kod raka pluća