Stadij raka pluća: je li TNM još uvijek dovoljan?

Stadij raka pluća tradicionalno se temeljio na anatomiji: veličini i položaju tumora, je li rak dosegao limfne čvorove i je li se proširio na druge dijelove tijela.

Te informacije ostaju ključne za dijagnozu, odluke o liječenju i prognozu.

No naše razumijevanje raka pluća znatno se promijenilo. Testiranje biomarkera sada može identificirati molekularne razlike između karcinoma koji na snimci mogu izgledati vrlo slično. Krvni testovi poput cirkulirajuće tumorske DNA (ctDNA) također se proučavaju kao način otkrivanja vrlo malih količina raka koje se ne mogu vidjeti na snimanju.

Istraživači sada postavljaju pitanje mogu li budući sustavi za određivanje stadija bolesti koristiti neke od ovih bioloških informacija uz anatomske informacije koje su već prikupljene TNM-om.

Kako funkcionira TNM stadij raka pluća

TNM je međunarodno priznati sustav koji se koristi za opis anatomskog opsega mnogih karcinoma, uključujući rak pluća.

Bilježi tri glavne značajke:

T - Tumor: veličina primarnog tumora i je li prorastao u obližnje strukture.

N - Čvorovi: je li se rak proširio na obližnje limfne čvorove.

M - Metastaze: je li se rak proširio na druge dijelove tijela.

Ovi nalazi se kombiniraju kako bi se dobio ukupni stadij. Za nemikrocelularni karcinom pluća, on se kreće od stadija I, gdje je rak relativno lokaliziran, do stadija IV, gdje se proširio na udaljene dijelove tijela.

TNM pruža zajednički jezik kliničarima, istraživačima i registrima raka diljem svijeta. Također pomaže u usmjeravanju liječenja i pruža informacije o vjerojatnim ishodima.

Zašto isti stadij raka pluća može opisati vrlo različite vrste raka

TNM opisuje gdje se rak nalazi u tijelu. Ne opisuje sve biološke karakteristike tog raka.

Dvije osobe s rakom pluća mogu imati isti TNM stadij, ali imati rak s različitim molekularnim pokretačima, različitim odgovorima na liječenje i različitim rizicima recidiva.

To je postalo sve relevantnije s razvojem testiranja biomarkera i ciljanih tretmana.

Na primjer, EGFR-pozitivan rak pluća može se liječiti drugačije od ALK-pozitivnog raka pluća ili raka bez identificiranog aktivnog biomarkera. Te razlike već utječu na odluke o liječenju iako nisu dio samog TNM stadija.

Biomarkeri već dodaju informacije izvan stadija raka pluća

Testiranje biomarkera sada je utvrđeni dio skrbi za mnoge ljude s nemikrocelularnim karcinomom pluća.

Testovi mogu identificirati promjene u genima ili proteinima koje pomažu kliničarima da razumiju rak i, u nekim slučajevima, odaberu ciljani tretman ili imunoterapiju.

To znači da kliničari sada mogu znati znatno više o raku nego što to pokazuju podaci TNM klasifikacije.

Razvoj ciljanih tretmana u ranijoj fazi raka pluća učinio je ovo posebno važnim. Molekularne informacije mogu utjecati na liječenje nakon operacije, dok formalni stadij ostaje utemeljen na anatomskim nalazima.

Mogu li ctDNA i MRD pružiti više informacija nakon liječenja?

Istraživači također proučavaju mogu li krvni testovi pružiti informacije o raku koji ostaje u tijelu nakon liječenja.

Tumori mogu otpuštati male fragmente DNK u krvotok. To se naziva cirkulirajuća tumorska DNK ili ctDNK.

Visoko osjetljivi testovi ponekad mogu otkriti ctDNA kada na snimci nije vidljiv rak. Kada dokazi o raku ostanu nakon liječenja, ali se ne mogu otkriti konvencionalnim snimanjem, to se može opisati kao molekularna rezidualna bolest ili minimalna rezidualna bolest (MRD).

Studije raka pluća istražuju može li ctDNA otkrivena nakon operacije ili drugog liječenja s kurativnom namjerom pomoći u identificiranju osoba s većim rizikom od recidiva.

Ovo ostaje aktivno područje istraživanja. ctDNA i MRD testiranje trenutno nisu dio standardnog TNM sustava stadija.

Predloženi TNM + DB model stadija

Novo JAMA Oncology Viewpoint predlaže zadržavanje TNM-a i dodavanje dvaju daljnjih deskriptora.

D - Pokretač: ima li rak molekularnu promjenu na koju se može primijeniti djelovanje, a koja je potvrđena u toj fazi bolesti.

B - Biologija/opterećenje: molekularno opterećenje mjereno putem cirkulirajuće tumorske DNA (ctDNA) ili minimalne rezidualne bolesti (MRD).

Prema predloženom modelu, rak bi se i dalje mogao opisati postojećim TNM stadijem, s dodanim D i B kako bi se pružile dodatne informacije o njegovoj molekularnoj biologiji.

Na primjer, autori opisuju stadij IIIB (D-pozitivan, B-pozitivan) kao lokalno uznapredovali rak s ciljanim pokretačem i detektabilnim molekularnim opterećenjem.

Ovo je prijedlog objavljen kao gledište. TNM + DB nije sustav stadija koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi.

Molekularni podaci se već proučavaju u stadiju raka pluća

Rak pluća pruža snažno okruženje za ovu raspravu jer je molekularno testiranje već usko povezano s liječenjem.

Istraživači sada mogu proučavati pružaju li genomske informacije, rezultati ctDNA i drugi biomarkeri korisne prognostičke informacije uz TNM stadij.

Na primjer, istraživanje ispituje može li ctDNA nakon liječenja identificirati veći rizik od recidiva prije nego što taj recidiv postane vidljiv na snimci.

Važno pitanje za određivanje stadija jest jesu li te mjere dovoljno točne, ponovljive i klinički korisne da bi postale dio sustava koji se koristi u različitim bolnicama i zemljama.

Što bi se trebalo promijeniti prije nego što biologija može postati dio staging-a?

Sustav stagingiranja mora dosljedno funkcionirati u velikim i raznolikim populacijama.

Stoga bi svaka molekularna ili krvna mjera dodana TNM-u trebala imati snažne dokaze da pruža korisne informacije izvan postojećeg stadija.

Također bi trebao postojati dogovor o tome kako se testovi provode, koji su biomarkeri uključeni, kada se uzimaju uzorci i kako se rezultati tumače.

Tehnologija se brzo razvija. Sustav stadija također treba dovoljno stabilnosti da bi ostao koristan kako se testovi i tretmani mijenjaju.

Za sada, TNM ostaje standardni sustav za određivanje stadija raka pluća.

Pristup testiranju biomarkera bit će dio rasprave

Svaki pomak prema biološki informiranom određivanju stadija također bi postavio pitanja o pristupu.

Testiranje biomarkera nije jednako dostupno diljem Europe. Postoje razlike između zemalja i između centara unutar iste zemlje.

Dodavanje molekularnih informacija stadiju bilo bi korisno samo ako bi ljudi mogli pristupiti testiranju potrebnom za pružanje tih informacija.

Bez jednakog pristupa, detaljniji sustav stadija mogao bi uvesti još jedan izvor varijacija, a ne poboljšati dosljednost.

Za Lung Cancer Europe, pristup pravovremenom i točnom testiranju biomarkera stoga ostaje važan dio ove šire rasprave.

Kuda bi sljedeće mogao ići stadij raka pluća?

TNM se više puta razvijao kako su se dokazi i dijagnostička tehnologija poboljšavali. Buće verzije možda će morati odražavati i rastuću količinu bioloških informacija dostupnih u liječenju raka.

Što se tiče raka pluća, smjer istraživanja je jasan. Znanstvenici proučavaju kako anatomski stadij, biologija tumora i biomarkeri u krvi mogu pružiti detaljnije razumijevanje pojedinog raka.

Još nema dovoljno dokaza za zamjenu ili formalno proširenje TNM-a ovim mjerama.

Za sada, TNM nam govori gdje se rak pluća nalazi u tijelu. Testiranje biomarkera može nam reći više o samom raku. Istraživanje ctDNA može pružiti daljnje informacije o raku koji ostaje nakon liječenja ili riziku od recidiva.

Način na koji bi se ove različite vrste informacija trebale objediniti vjerojatno će biti važno područje istraživanja raka pluća u nadolazećim godinama.

Izvori

Subbiah V, Nabhan C. Kada TNM stadij nije dovoljan . JAMA Oncology. Objavljeno online 30. srpnja 2026.

Carbone DP, Hirsch FR, Osarogiagbon RU i dr. Projekt stadija Međunarodnog udruženja za proučavanje raka pluća: Utjecaj uobičajenih molekularnih promjena na ukupno preživljenje u NSCLC-u u početnim analizama baze podataka o stadiju devetog izdanja IASLC-a . Journal of Thoracic Oncology. 2025;20(10):1423–1440.

Međunarodno udruženje za proučavanje raka pluća. IASLC projekt stadija: rak pluća, tumori timusa i mezoteliom.

Dodatno štivo iz Lung Cancer Europe

Testiranje biomarkera raka pluća napreduje brže nego ikad. Drži li Europa korak?

Zašto bi testiranje biomarkera trebalo biti rutinsko kod svih NSCLC-a

Kada se pruža njega jednako je važno kao i što se događa: argumenti za vremenski određene ciljeve kod raka pluća