CAR T stanice i rak pluća: Može li ova imunoterapija postati budući tretman?
Terapija CAR T stanicama transformirala je liječenje nekih vrsta raka krvi, nudeći dugotrajne odgovore ljudima koji su prije imali malo mogućnosti liječenja. Naravno, mnogi ljudi pogođeni rakom pluća postavljaju isto pitanje:
Mogu li CAR T stanice postati i lijek za rak pluća?
Kratak odgovor je još ne .
Iako CAR T terapija trenutno nije standardni tretman za rak pluća, istraživači diljem svijeta rade na prevladavanju izazova koji su ograničili njezin uspjeh kod solidnih tumora. Novo istraživanje objavljeno u časopisu Nature Cancer označava još jedan korak naprijed, pokazujući kako znanstvenici identificiraju bolje ciljeve za CAR T terapiju i prebacuju obećavajuće tretmane iz laboratorija u rana klinička ispitivanja.
Ovaj članak objašnjava što su CAR T stanice, zašto rak pluća predstavlja tako težak izazov i što bi najnovija istraživanja mogla značiti za budućnost.
Ključne zaključke
CAR T terapija je bila vrlo uspješna kod nekoliko vrsta raka krvi, ali još nije rutinski tretman za rak pluća.
Rak pluća je teži jer su tumori raznoliki i teško je pronaći sigurnu metu.
Istraživači razvijaju nove načine za identifikaciju proteina koje CAR T stanice mogu sigurno ciljati.
Nova studija Nature Cancer pruža dokaze da bi ovaj pristup mogao pomoći u unapređenju CAR T terapije za solidne tumore, iako nije uključivala ljude s rakom pluća.
Klinička ispitivanja i dalje istražuju može li CAR T terapija s vremenom postati dio liječenja raka pluća .
Što su CAR T stanice?
Vaš imunološki sustav već sadrži specijalizirane bijele krvne stanice zvane T stanice . Njihov je zadatak prepoznati i uništiti zaražene ili abnormalne stanice, uključujući stanice raka.
Terapija CAR T stanicama uzima neke od tih T stanica iz krvi osobe i genetski ih modificira u laboratoriju. Modificirane stanice dobivaju novi receptor, nazvan himerni antigenski receptor (CAR) , koji djeluje poput visoko specifičnog GPS sustava, pomažući im da prepoznaju određeni protein na stanicama raka. Nakon što se modificirane stanice vrate u tijelo, mogu tražiti i napadati stanice koje nose tu metu.
Ovaj pristup je transformirao liječenje nekoliko vrsta raka krvi, uključujući neke oblike leukemije i limfoma. Kod nekih ljudi je proizveo dugotrajne odgovore kada su drugi tretmani prestali djelovati.
Pa zašto se isto nije dogodilo i s rakom pluća?
Zašto je rak pluća toliko teže liječiti CAR T stanicama?
Rak krvi i solidni tumori se vrlo razlikuju.
U mnogim karcinomima krvi, gotovo svaka stanica raka nosi isti identifikacijski protein. To daje CAR T stanicama jasnu metu.
Rak pluća je mnogo složeniji.
Istraživači moraju prevladati nekoliko velikih izazova prije nego što CAR T terapija postane rutinski tretman.
Pronalaženje prave mete
Možda najveći izazov je identificiranje proteina koji se nalazi na stanicama raka, ali ne i na zdravom tkivu.
Ako CAR T stanice napadnu protein koji je prisutan i u normalnim organima, mogu oštetiti zdrave stanice, kao i stanice raka.
To je jedan od glavnih razloga zašto se CAR T terapija sporije razvija za solidne tumore poput raka pluća.
Svaki tumor je drugačiji
Niti dva raka pluća nisu potpuno ista.
Čak i unutar istog tumora, različite skupine stanica raka mogu imati različite genetske promjene i proizvoditi različite proteine. Ako CAR T stanice prepoznaju samo jednu metu, neke stanice raka mogu izbjeći liječenje.
Mikrookruženje tumora
Tumori pluća ne samo rastu, već i čine više.
Oni stvaraju okolno okruženje koje potiskuje imunološki sustav. Stanice raka mogu regrutirati druge stanice koje smanjuju imunološku aktivnost, proizvode signale koji isključuju T stanice i otežavaju imunološkim stanicama da dopru do tumora.
Istraživači to često opisuju kao imunosupresivno tumorsko mikrookruženje .
Čak i visoko učinkovite CAR T stanice mogu imati poteškoća s radom ako se iscrpe ili postanu neaktivne ubrzo nakon što dođu do tumora.
Rak se mijenja tijekom vremena
Rak nije statičan.
Kako se liječenje nastavlja, tumori se razvijaju. Neke stanice nestaju, dok druge razvijaju nove genetske promjene koje im omogućuju preživljavanje.
To znači da meta koja izgleda idealno kada započne liječenje može postati manje korisna kasnije ako je stanice raka prestanu proizvoditi.
Da bi CAR T terapija dobro funkcionirala, istraživačima su potrebne mete koje ostaju stabilne tijekom vremena.
Pa što se promijenilo?
Tu nova studija Nature Cancer postaje zanimljiva.
Umjesto da pitaju može li se ciljati postojeći protein, istraživači su započeli postavljanjem drugačijeg pitanja:
Možemo li pronaći proteine koje aktivira sam rak i koji ostaju prisutni tijekom cijele bolesti?
Tim je proučavao rijedak rak uzrokovan specifičnom fuzijom gena i identificirao protein nazvan GPNMB koji se visoko i dosljedno eksprimirao u uzorcima tumora. Zatim su razvili CAR T terapiju usmjerenu protiv ovog cilja, opsežno je testirali u laboratorijskim modelima i napredovali do prve kliničke studije na ljudima.
U pratećem neovisnom članku u časopisu News & Views opisano je ovo kao važan korak jer identificiranje prikladnih ciljeva ostaje jedna od najvećih prepreka razvoju CAR T terapija za solidne tumore. Zanimljivo je da se također ističe zasebna studija o glioblastomu koja je neovisno identificirala GPNMB kao obećavajuću CAR T metu, jačajući povjerenje da ovaj protein zaslužuje daljnja istraživanja.
Daljnje čitanje
Što bi novo otkriće željeza moglo značiti za imunoterapiju raka pluća?
Istražuje kako znanstvenici pokušavaju poboljšati imunoterapiju raka pomažući imunološkim stanicama da ostanu aktivne unutar tumora. Dobar dodatak razumijevanju zašto CAR T stanice često imaju poteškoća u solidnim tumorima.
Testiranje biomarkera raka pluća ide brže nego ikad
Objašnjava zašto testiranje biomarkera postaje sve važnije u donošenju odluka o liječenju i budućim personaliziranim terapijama.
Mikrobiom i rak pluća: Kako crijevne bakterije mogu promijeniti liječenje
Ispituje sve više dokaza da crijevni mikrobiom može utjecati na učinkovitost nekih tretmana raka, uključujući imunoterapiju.
Razumijevanje okruženja oko stanica raka pluća
Saznajte kako mikrookruženje tumora može pomoći rakovima da izbjegnu imunološki sustav i zašto istraživači traže načine za prevladavanje ove barijere