Potpuni rezultati faze 3 ispitivanja DeLLphi-305, predstavljeni na predsjedničkom simpoziju ESMO Congressa 2026. u Madridu, pokazuju da dodavanje tarlatamaba održavajućem liječenju durvalumabom produljuje preživljavanje osoba s ekstenzivnim stadijem mikrocelularnog karcinoma pluća čija bolest nije napredovala nakon početne kemoimunoterapije.
Što je DeLLphi-305?
DeLLphi-305 (NCT06211036) je globalno ispitivanje faze 3 na 563 osobe s ekstenzivnim stadijem mikrocelularnog karcinoma pluća (ES-SCLC). Svi u ispitivanju već su primili prvu liniju liječenja durvalumabom, kemoterapijom platinom i etopozidom, a njihova bolest nije napredovala. Od tog trenutka, osobe su primale jedan od dva tretmana održavanja: durvalumab plus tarlatamab ili samo durvalumab.
Durvalumab (Imfinzi) je imunoterapija koja se već koristi kao dio liječenja prve linije za ES-SCLC u Europi i Ujedinjenom Kraljevstvu. Tarlatamab (Imdelltra) djeluje drugačije. To je bispecifično antitijelo s dva kraka: jedan se veže na CD3 na T stanicama, a drugi na DLL3, protein koji se nalazi na većini stanica raka pluća malih stanica. To spaja T stanicu i tumorsku stanicu i pokreće T stanicu da napadne stanicu raka. Tarlatamab je već odobren u EU i Ujedinjenom Kraljevstvu za ljude čiji se rak pluća malih stanica vratio nakon ranijeg liječenja. DeLLphi-305 testirao je što se događa kada se tarlatamab koristi ranije, odmah nakon liječenja prve linije, umjesto da se čeka da se rak vrati.
Donji dijagram prikazuje kako dva lijeka djeluju zajedno: tarlatamab premošćuje T-stanicu i tumorsku stanicu, dok durvalumab sprječava tumorsku stanicu da ponovno isključi napad T-stanice.
Kako tarlatamab i durvalumab djeluju zajedno. Tarlatamab se veže na CD3 na T stanicu i DLL3 na tumorsku stanicu, stvarajući citolitičku sinapsu koja aktivira T stanicu. Durvalumab se veže na PD-L1 na tumorsku stanicu, blokirajući signal koji bi inače koristio za isključivanje napada T stanice. Dijagram izrađen za Lung Cancer Europe pomoću Illustrae.
U ispitivanje su bili uključeni ljudi s liječenim i neliječenim metastazama u mozgu koje nisu uzrokovale simptome, skupina koja se često izostavlja iz ispitivanja, ali je uobičajena kod raka pluća malih stanica u ekstenzivnom stadiju.
Rezultati
563 osobe nasumično su raspoređene u skupinu koja je primala kombinaciju lijekova (282 osobe) ili u skupinu koja je primala samo durvalumab (281 osoba). Nakon medijana praćenja od oko 16 mjeseci u obje skupine, kombinacija je poboljšala preživljavanje, vrijeme bez progresije raka i vjerojatnost smanjenja tumora:
Median overall survival was 21.1 months with the combination, compared with 12.7 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.42, 95% confidence interval 0.32 to 0.54, P<0.001). A hazard ratio of 0.42 means the risk of death at any given point was reduced by 58% with the combination.
79,4% ljudi koji su primali kombinaciju lijekova bilo je živo nakon 12 mjeseci, u usporedbi s 53,3% koji su primali samo durvalumab.
Median progression-free survival was 7.4 months with the combination, compared with 1.9 months with durvalumab alone (hazard ratio 0.34, P<0.001).
The tumour shrank in 26.4% of people on the combination, compared with 4.1% on durvalumab alone (P<0.001).
Ove brojke nadovezuju se na glavne rezultate koje su Amgen i AstraZeneca objavili u rujnu 2026., kada je ispitivanje ispunilo svoj glavni cilj poboljšanja ukupnog preživljenja, bez navođenja točnih brojki u toj fazi. Potpuni podaci predstavljeni na ESMO-u sada daju detalje koji stoje iza te objave.
Sigurnost
Nuspojave povezane s liječenjem stupnja 3 ili 4 pojavile su se kod 20,9% ljudi koji su primali kombinaciju lijekova, u usporedbi s 10,8% onih koji su primali samo durvalumab, prema objavi rezultata tvrtke AstraZeneca i istovremenoj publikaciji u časopisu New England Journal of Medicine.
Sindrom oslobađanja citokina, poznati učinak liječenja inhibitorima T-stanica poput tarlatamaba, javio se kod 49,6% ljudi koji su primali kombinaciju lijekova, u usporedbi s 1,4% onih koji su primali samo durvalumab. Većina slučajeva bila je niskog stupnja, sa sindromom oslobađanja citokina stupnja 3 ili više kod samo 0,4% ljudi. Povezani učinak nazvan sindrom neurotoksičnosti povezan s imunološkim efektorskim stanicama javio se kod 1,1% ljudi koji su primali kombinaciju lijekova, bez slučajeva stupnja 3 ili više. U ispitivanju nije bilo smrtnih slučajeva ni od jedne nuspojave.
Zbog rizika od sindroma oslobađanja citokina, osobe koje započinju s tarlatamabom prate se u zdravstvenoj ustanovi jedan do dva sata nakon prve dvije infuzije. U nekim regijama, uključujući Europu, ovo razdoblje praćenja traje šest do osam sati. To utječe na način i mjesto provođenja liječenja.
Nisu uočeni novi ili neočekivani sigurnosni problemi s kombinacijom osim onoga što je već poznato o svakom lijeku pojedinačno.
Što to znači za ljude u Europi
Oba lijeka se već koriste u Europi i Ujedinjenom Kraljevstvu: durvalumab u prvoj liniji liječenja, a tarlatamab nakon što se rak vrati. DeLLphi-305 je testirao njihovu kombinaciju ranije, odmah nakon prve linije liječenja, umjesto čekanja recidiva prije uvođenja tarlatamaba.
Ovo su podaci s konferencije, a ne regulatorno odobrenje. Svaka promjena standardnog liječenja u Europi morat će proći kroz Europsku agenciju za lijekove, a zatim i nacionalnu procjenu zdravstvene tehnologije, što traje neko vrijeme i funkcionira drugačije u svakoj zemlji.
Liječnici će također htjeti vidjeti kako se ova kombinacija uspoređuje s održavanjem lurbinectedinom (Zepzelca), drugom opcijom koja se koristi u ovom kontekstu. DeLLphi-305 nije izravno testirao to dvoje jedno u odnosu na drugo, tako da će usporedba proizaći iz promatranja dvaju ispitivanja jedno pored drugog, a ne iz jednog ispitivanja.
Izvori: Sands J i dr. „Održavanje terapije tarlatamabom i durvalumabom za karcinom pluća malih stanica ekstenzivnog stadija (DeLLphi-305).“ New England Journal of Medicine, 24. listopada 2026. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2609482