ctDNA i ctRNA u raku pluća: što nam može reći tekuća biopsija?
Krvne pretrage se koriste kako bi se otkrilo više informacija o tumorima pluća.
Tekućom biopsijom može se tražiti tumorska DNA u krvi kako bi se identificirali biomarkeri koji mogu usmjeravati liječenje. Istraživači također proučavaju tumorsku RNA, što može biti posebno korisno za pronalaženje nekih genskih fuzija.
Novi podaci koji će biti predstavljeni na Svjetskoj konferenciji o raku pluća (WCLC) 2026. godine sugeriraju da testiranje cirkulirajuće tumorske DNA (ctDNA) i cirkulirajuće tumorske RNA (ctRNA) zajedno može identificirati neke korisne preuređenja koja sama ctDNA može propustiti.
No pronalaženje ciljeva liječenja samo je jedna od primjena tekuće biopsije. ctDNA se također proučava za praćenje raka, identificiranje otpornosti na liječenje i otkrivanje znakova rezidualne bolesti nakon operacije.
Tekuća biopsija kod raka pluća
Biopsija tkiva uzima stanice izravno iz tumora. Tekuća biopsija traži materijal iz tumora u uzorku krvi.
Jedna od glavnih stvari koje se testiraju je cirkulirajuća tumorska DNA ili ctDNA . Stanice raka mogu otpustiti male fragmente svoje DNA u krvotok. Ti fragmenti mogu sadržavati genetske promjene pronađene u tumoru.
Kod uznapredovalog nemikrocelularnog karcinoma pluća (NSCLC), testiranje ctDNA može pomoći u identificiranju biomarkera povezanih s ciljanim liječenjem. Može biti posebno korisno kada nema dovoljno tumorskog tkiva dostupnog za potpuno testiranje ili kada je dobivanje drugog uzorka tkiva teško.
Nedavni JAMA pregled opisuje nekoliko upotreba ctDNA kod raka, uključujući identificiranje genetskih promjena koje mogu utjecati na liječenje, praćenje progresije i traženje rezidualnog raka nakon liječenja.
Kako se ctDNA koristi u NSCLC-u
Neki karcinomi pluća uzrokovani su specifičnim genetskim promjenama. To može uključivati promjene koje uključuju EGFR, ALK, ROS1, BRAF, MET i RET , između ostalih.
Pronalaženje jedne od ovih promjena može utjecati na to koji su tretmani dostupni.
ctDNA također može pružiti informacije o promjenama u raku. Na primjer, nove genetske promjene mogu se razviti kada tumor postane otporan na liječenje. Testiranje krvi ponekad može identificirati te promjene bez druge biopsije tkiva.
Postoje ograničenja. Ne svaki tumor oslobađa dovoljno DNK u krv da bi se otkrio. Negativan rezultat ctDNK stoga ne znači uvijek da nema promjene na koju se može djelovati.
ctRNA i fuzije gena
RNK se razlikuje od DNK.
DNK pohranjuje genetske upute u stanici. DNK pomaže stanici da koristi te upute.
Stanice raka također mogu otpuštati RNA u krvotok. To se naziva cirkulirajuća tumorska RNA ili ctRNA .
RNA može biti korisna pri traženju genskih fuzija . Genska fuzija se događa kada se dijelovi dvaju različitih gena spoje. Neke genske fuzije mogu uzrokovati rak pluća, a također mogu identificirati ljude koji bi mogli biti prikladni za ciljano liječenje.
DNK testiranje traži samo genetsko preuređenje. RNK može pokazati poruku koju proizvodi to preuređenje. Kod nekih fuzija, to može olakšati otkrivanje promjene.
DNK i RNK su stoga korisne za različite vrste promjena. Testiranje obje može povećati vjerojatnost pronalaska nekih genskih fuzija.
Dokazi za kombinirano testiranje ctDNA i ctRNA
Prospektivna studija LIQUIK istraživala je kombinirano testiranje ctDNA i ctRNA kod osoba s novodijagnosticiranim metastatskim neskvamoznim NSCLC-om.
Dodavanje ctRNA povećalo je detekciju tkivno potvrđenih preraspodjeljivanja gena za 28,6% u usporedbi sa samo ctDNA . Kombinirana tekuća biopsija također je bila brža od sekvenciranja tkiva sljedeće generacije u studiji.
Test krvi je i dalje otkrio manje slučajeva pozitivnih na biomarkere nego testiranje tkiva općenito.
Istraživači su zaključili da kombinirano testiranje ctDNA i ctRNA može nadopuniti testiranje tkiva , posebno kada se traže učinkovita preuređenja gena.
Novi podaci o ctDNA i ctRNA na WCLC 2026
Nova analiza predstavljena na WCLC 2026. proučavala je kombinirano testiranje tekuće biopsije ctDNA i ctRNA kod 602 osobe s NSCLC-om .
Istraživači su otkrili da je 38,5% imalo barem jednu genetsku promjenu na koju se može djelovati , što znači promjenu koja bi potencijalno mogla utjecati na izbor liječenja.
Među nalazima koji uključuju fuzije koje mogu uzrokovati djelovanje i preskakanje MET eksona 14, ctRNA je identificirala promjene koje testiranje ctDNA nije otkrilo.
Istraživači su izvijestili o 12 preuređenja otkrivenih samo putem ctRNA . Sveukupno, dodavanje ctRNA proizvelo je relativno povećanje od 38,7% u otkrivanju preuređenja koja se mogu primijeniti u usporedbi sa samo ctDNA .
Dodatni nalazi uključivali su promjene koje uključuju ALK, ROS1 i RET .
Sažetak, Poboljšano otkrivanje fuzija pogodnih za djelovanje u NSCLC-u korištenjem kombinirane analize ctDNA i ctRNA , bit će predstavljen na WCLC-u 2026. u Seulu.
ctDNA nakon operacije
Istraživanje tekuće biopsije također se kreće prema ranijem stadiju raka pluća.
Nakon operacije, vrlo male količine raka ponekad mogu ostati u tijelu, a da nisu vidljive na snimci. To se često naziva molekularna rezidualna bolest (MRD) .
Istraživači istražuju može li ctDNA pomoći u otkrivanju ove rezidualne bolesti i identificiranju osoba s većim rizikom od recidiva.
Studija objavljena u srpnju 2026. u časopisu npj Precision Oncology pratila je 119 osoba s reseciranim NSCLC-om . Među osobama kojima se rak kasnije vratio, longitudinalnim praćenjem ctDNA otkriven je MRD u 48,1% .
U tim slučajevima, ctDNA je postala detektabilna u prosjeku 6,53 mjeseca prije nego što je recidiv uočen na snimanjima . Osobe koje su ostale ctDNA negativne također su imale bolje ishode u studiji.
Rezultat također pokazuje važno ograničenje. Više od polovice ljudi kojima se rak vratio nije imalo MRD otkriven ctDNA metodom korištenom u ovoj studiji.
Negativan rezultat trenutno ne može potvrditi da više nema raka.
Ograničenja tekuće biopsije
Tekuća biopsija ne zamjenjuje testiranje tkiva u svakoj situaciji.
Tkivo može pružiti informacije koje uzorak krvi ne može, a neki tumori oslobađaju vrlo malo DNK ili RNK u krvotok.
Rezultati također mogu ovisiti o vrsti korištenog testa i genetskoj promjeni koja se istražuje.
To znači da liječnici mogu zajedno koristiti testiranje tkiva i krvi. Ako tekuća biopsija ne pronađe relevantnu promjenu, daljnje testiranje tkiva može biti potrebno kada je to moguće i klinički prikladno.
Studija LIQUIK također je pronašla razlike između testova tekuće biopsije. Jedan test ctDNA otkrio je neke biomarkere koje drugi nije otkrio i obrnuto.
Način na koji testiramo može utjecati na ono što pronađemo.
Gdje bi kombinirano testiranje DNK i RNK moglo biti prikladno
Nedavne studije upućuju u istom smjeru: dodavanje RNK može pronaći neke korisne preraspodjele koje testiranje krvi samo na DNK propušta.
Za osobe s NSCLC-om to može biti važno jer prepoznavanje ciljane promjene može otvoriti drugačiju mogućnost liječenja.
Istovremeno, tekuća biopsija se istražuje za nekoliko različitih ciljeva. To uključuje odabir liječenja kod uznapredovale bolesti, identificiranje promjena otpornosti, praćenje raka i traženje rezidualne bolesti nakon operacije.
Ove upotrebe nisu sve u istoj fazi razvoja.
Kombinirano testiranje ctDNA i ctRNA pruža još jedan način prikupljanja molekularnih informacija o tumoru. Sljedeće pitanje je kako ga treba koristiti uz testiranje tkiva u rutinskoj skrbi za NSCLC.
Ključne točke
Tekuća biopsija traži tumorski materijal u krvi.
ctDNA može identificirati genetske promjene koje mogu usmjeravati liječenje kod nekih osoba s uznapredovalim NSCLC-om.
ctRNA može dodati korisne informacije, posebno za neke genske fuzije.
Studija LIQUIK otkrila je da dodavanje ctRNA povećava detekciju tkivno potvrđenih preuređenja gena za 28,6% u usporedbi sa samom ctDNA .
Novi podaci WCLC-a iz 2026. provedeni na 602 osobe s NSCLC-om pokazuju relativno povećanje od 38,7% u detekciji preuređenja koje može biti primjenjivo kada je ctRNA dodana ctDNA.
ctDNA se također proučava za praćenje liječenja i otkrivanje molekularne rezidualne bolesti nakon operacije.
Negativna tekuća biopsija ne isključuje relevantnu promjenu ili rezidualnu bolest.
Testiranje tkiva ostaje važan dio dijagnoze raka pluća i testiranja biomarkera.
Izvori
Mezzanotte-Sharpe J, Piemonte K, Park BH. Tekuće biopsije za rak: Pregled translacijske znanosti. JAMA. Objavljeno 10. kolovoza 2026 .Samol J, Ng D, et al. Prospektivna multicentrična studija koja procjenjuje kombiniranu tekuću biopsiju cirkulirajuće tumorske DNA i cirkulirajuće tumorske RNA kod metastatskog karcinoma pluća ne-malih stanica (LIQUIK). JCO Precision Oncology. 2025.Wang BX, Jiang H, Ou W i dr. Perioperativna dinamika ctDNA predviđa ishode resektabilnog NSCLC-a korištenjem ultraosjetljivog i isplativog testa. npj Precision Oncology. Objavljeno 23. srpnja 2026. Jani CT, Negret L, Dormady S, et al. Poboljšano otkrivanje fuzija koje se mogu primijeniti u NSCLC-u korištenjem kombinirane analize ctDNA i ctRNA. WCLC 2026, sažetak M011.05.