Doktorsko istraživanje otkriva novu staničnu populaciju koja bi mogla pomoći raku pluća u suzbijanju imunološkog sustava
Slika fluorescentne mikroskopije iz studije koja prikazuje stanice u tkivu tumora pluća. Istraživanje je identificiralo prethodno neprepoznatu populaciju fibroblasta povezanih s rakom koja bi mogla pomoći u stvaranju imunosupresivnog okruženja oko tumora pluća. Izvor: Slika ljubaznošću Olivije Ringham / Koledža liječnika i kirurga Sveučilišta Columbia Vagelos.
Istraživanje koje je vodila doktorandica Olivia Ringham identificiralo je prethodno neprepoznatu skupinu stanica oko tumora pluća koje bi mogle pomoći raku u suzbijanju imunološkog odgovora.
Studija, objavljena u časopisu Nature Immunology , usredotočila se na adenokarcinom pluća , najčešći tip nemikrocelularnog raka pluća (NSCLC).
Istraživači su pronašli zasebnu skupinu stanica nazvanih fibroblasti povezani s rakom. Čini se da te stanice privlače visoko supresivne imunološke stanice na rub tumora pluća.
Kada su istraživači poremetili ovaj proces u laboratorijskim modelima, opterećenje tumorom se smanjilo, a imunološka aktivnost u borbi protiv raka se povećala. Tim je također pronašao slične stanice u uzorcima ljudskog NSCLC-a.
Što je otkrila nova studija raka pluća?
Fibroblasti su stanice koje normalno pomažu u potpori i popravku tkiva.
Fibroblasti se također mogu naći oko karcinoma. Poznati su kao fibroblasti povezani s rakom ili CAF-ovi. Različite vrste CAF-ova mogu imati različite učinke na tumor.
Ringham i kolege identificirali su prethodno neprepoznatu populaciju CAF u raku pluća. Stanice su bile obilježene visokim razinama proteina zvanog CHL1 .
Istraživači su ih nazvali imunomodulatornim fibroblastima povezanim s rakom ili imCAF-ovima .
Ove stanice su pronađene uglavnom oko ruba tumora pluća.
Kako ove stanice mogu potisnuti imunološki odgovor na rak pluća?
Istraživači su otkrili da novi fibroblasti proizvode signalni protein nazvan CXCL9 .
CXCL9 privlači vrstu imunoloških stanica koje se nazivaju regulatorne T stanice ili Treg stanice.
Regulatorne T stanice obično pomažu u sprječavanju prevelike aktivnosti imunološkog sustava. No, unutar tumora, neke Treg stanice mogu smanjiti sposobnost imunološkog sustava da napadne stanice raka.
Treg stanice pronađene oko tumora pluća bile su posebno supresivne.
Istraživači su otkrili da CHL1-pozitivni fibroblasti pomažu privući te stanice prema granici tumora. To je stvorilo okruženje u kojem su smanjeni imunološki odgovori protiv raka.
Što se dogodilo kada su istraživači blokirali put?
Tim je testirao što se događa kada su dijelovi ovog signalnog puta uklonjeni u mišjim modelima raka pluća.
Kada je CXCR3, receptor koji koriste regulatorne T stanice, uklonjen, u tumorima se nakupilo manje Treg stanica.
Kada je uklonjen CXCL9 koji proizvode okolne stromalne stanice, istraživači su također vidjeli:
manji broj regulatornih T stanica u tumoru
veća aktivnost CD8+ T stanica koje se bore protiv raka
manje tumorsko opterećenje
Nalazi upućuju na to da ovaj stanični signalni put pomaže tumorima pluća u stvaranju supresivnijeg imunološkog okruženja.
Je li nova stanična populacija pronađena u ljudskom raku pluća?
Da.
Istraživači su analizirali fibroblaste od 43 osobe kroz šest studija uključenih u veliki skup podataka o pojedinačnim stanicama NSCLC-a.
Sličnu CHL1-pozitivnu populaciju fibroblasta pronašli su u ljudskim tumorima pluća.
Tim je također pregledao tkivo ljudskog adenokarcinoma pluća i otkrio da su se ti fibroblasti nalazili blizu regulatornih T stanica, slično onome što su vidjeli u laboratorijskim modelima.
Istraživači su zatim proučili podatke iz Atlasa genoma raka.
Viša ekspresija CHL1 bila je povezana sa:
niža aktivnost imunološkog sustava protiv raka
više fibroblasta povezanih s rakom
kraće preživljavanje bez progresije bolesti
To ne pokazuje da sam CHL1 uzrokuje lošije ishode. To podupire daljnja istraživanja ove stanične populacije i imunološkog okruženja oko tumora pluća.
Može li ovo dovesti do novog liječenja raka pluća?
Još uvijek nema tretmana iz ovog istraživanja.
Studija identificira specifičan biološki put koji bi istraživači mogli istražiti kao metu liječenja .
Jedna mogućnost bila bi poremetiti interakciju između CHL1-pozitivnih fibroblasta i visoko supresivnih regulatornih T stanica.
Istraživači sugeriraju da bi ciljaniji pristup mogao ojačati imunitet protiv raka bez uklanjanja regulatornih T stanica u cijelom tijelu. Te stanice također obavljaju važne normalne imunološke funkcije.
Autori također sugeriraju da bi se ciljanje ovog puta moglo s vremenom proučavati uz postojeće imunoterapije, poput inhibitora imunoloških kontrolnih točaka.
Tko je vodio istraživanje raka pluća?
Olivia Ringham je prva autorica studije , koja je proizašla iz rada dovršenog tijekom njezina doktorata na Medicinskom centru Irving Sveučilišta Columbia.
Istraživanje je provedeno s Nicholasom Arpaiom i kolegama sa Sveučilišta Columbia, uz suradnike sa Sveučilišta u Torontu i drugih istraživačkih timova.
Rad nosi naslov:
„Nova populacija CAF-a koordinira hipersupresivno regrutiranje i lokalizaciju regulatornih T-stanica u raku pluća.“
Za Ringham, publikacija označava rezultat istraživanja provedenog tijekom njezina doktorata. Javno je opisala rad kao suradnju u kojoj je sudjelovao veliki tim istraživača.
Otkriće novih stanica raka pluća: ključne točke
Istraživači su identificirali prethodno neprepoznatu populaciju fibroblasta oko tumora pluća.
Stanice su označene proteinom CHL1.
Oni privlače visoko supresivne regulatorne T stanice prema tumoru.
Prekidanje ovog puta smanjilo je tumorsko opterećenje kod mišjih modela.
Slični fibroblasti pronađeni su u ljudskom NSCLC-u.
Viša ekspresija CHL1 bila je povezana s kraćim preživljavanjem bez progresije bolesti u podacima o adenokarcinomu pluća kod ljudi.
Taj put je sada moguća meta za buduća istraživanja raka pluća.
Izvor: Ringham OR, Rivera M, Loffredo LF i dr. Nova populacija CAF koordinira hipersupresivno regrutiranje i lokalizaciju regulatornih T stanica u raku pluća. Nature Immunology. Objavljeno 11. kolovoza 2026. Pročitajte rad otvorenog pristupa u časopisu Nature Immunology